Antirheumatika-Arthritis-Leflunomid-Immunosuppressant Cas 75706-12-6

Polyvinylpyrrolidon-Definition

Ein Vinylpolymer bestanden aus dem Wiederholen - CH2-CR- Einheiten, wo R eine 2 oxopyrrolidin-1-yl Gruppe ist.

Polyvinylpyrrolidon-Beschreibung

Leflunomid ist eine Mund-verfügbare krankheitsmodifizierende Antirheumatikadroge und wurde als Arava in den US für die Behandlung der rheumatoider Arthritis (RA) gestartet; es ist das, um den strukturellen gemeinsamen Schaden angezeigt zu werden erste und nur die Droge, von RA zu verlangsamen und so spricht einen unmet medizinischen Bedarf an.
Leflunomid wird in 3 Schritte vom passenden azetessigsauren Anilid unter Verwendung einer Nitriloxid Enamine cycloaddition Reaktion vorbereitet, um den isoxazolring zusammenzubauen. Leflunomid ist ein Prodrug und weitgehend in vivo gewandelt wird in die entsprechenden 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide um, resultierend aus Fragmentierung des isoxazolringes. Dieses cyanoenol ist wirklich das aktive Stoffwechselprodukt und einige Experimente in den Tieren haben gezeigt, dass nach oraler Einnahme, erhebliche und nachhaltige Niveaus dieses Stoffwechselprodukts an den großen Blutkreislauf geliefert wurden.
In vitro Leflunomid hemmt aktives Stoffwechselprodukt dihydroorotate Dehydrogenase, ein Enzym, das in die Biosynthese von Pyrimidinnukleotiden mit einbezogen wird und vermutlich in vivo erklärt seinen immunosuppressiven Effekt. Andere Mechanismen der Aktion wie Hemmung der Tyrosinkinase und Hemmung des Reaktionsvermögens zu interleukin-2 sind vorgeschlagen worden. In den verschiedenen Modellen von autoimmunen oder allergischen Krankheiten, zeigte Leflunornide Wirksamkeit prophylactik und therapeutisch.

Immunosuppressant Leflunomid, alias Alovar, leflomide und Donvar, ist eine Art isooxazole Immunosuppressant mit anti-wuchernder Tätigkeit. Moderne Pharmakologie kategorisieren dieses Produkt als Antipyretikum, Analgetikum und Antirheumatika. Dieses Produkt durch die Leber und die Darmwand und mikrosomal schnell in den Zytoplasma des aktiven Stoffwechselprodukts und eine Rolle, den Hauptmechanismus spielen für die Hemmung von DNA-Synthese bei einem Schlüsselenzym - Dihydro- Orotsäuredehydrogenasetätigkeit (DHODH), damit der Verbrauch als die Nukleotide von b-Lymphozyte in der Beendigung der Biosynthese von DNA und von RNS, unfähig, den Zeitraum der Zellen S zu erreichen, kann nicht schließlich sich stark vermehren, produziert folglich den Antirheumatismuseffekt, ist passend für die Behandlung der erwachsenen aktiven rheumatoider Arthritis, ankylosing Spondylitis, kann die Zerstörung des Knochens verlangsamen, verringern die Symptomatik. Darüber hinaus hemmt lefluride die Tätigkeit von Tyrosinkinasen, die die starke Verbreitung von t-Zellen, von b-Zellen und von nicht-immunen Zellen hemmen. Es hemmt auch die Biosynthese von COX2, das die Synthese des Prostaglandins hemmt und entzündungshemmendes Chemicalbook anwendet, und hemmt die Freisetzung von Histamin von den Mastzellen und von den Basophils. Wegen der Schwierigkeit in der Dosisanpassung für Organtransplantationspatienten, wird dieses Produkt hauptsächlich für die Behandlung der rheumatoider Arthritis und anderer Autoimmunerkrankungen benutzt. Nach oraler Einnahme wird das Produkt schnell in aktive Stoffwechselprodukte in der Darmwand und in der Leber umgewandelt, ist F 80%, und Absorption wird nicht beeinflußt, indem man isst. Tmax ist 6-12h, wenn die erste Dosis Lastsdosis 100mg gegeben wird, der Dauerzustand, Blut, daskonzentration in 3 Tage erreicht wird, andernfalls dauert es einige Monate, um Dauerzustandblutkonzentration zu erreichen. Das aktive Stoffwechselprodukt PPB war 99,3%, hauptsächlich verteilt in Leber, in Niere und in Haut, aber in kleiner im Hirngewebe. Nachdem weiterer Metabolismus von aktiven Stoffwechselprodukten, 43% der Markierungen durch Urin ausgeschieden wurden und 48% durch Rückstände und die enterohepatic Zirkulation waren der Hauptfaktor, der zu die lange Halbwertszeit von aktiven Stoffwechselprodukten führt. Eine fettreiche Diät hat keine erhebliche Auswirkung auf Drogenplasmakonzentration. Aktivkohle oder cholestyramine hemmen möglicherweise Drogenabsorption. Die bedeutenden negativen Reaktionen von Leflunomid waren Magersucht, Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhöe, Gastritis und Gastroenteritis, Hautausschlag, umschaltbare Alopezie und erhöhte Aminotransferase.