Hintergrund

Die Menschen sind seit Anbeginn der Zeit mit Mikroben im Konflikt und die Suche nach neuen Medikamenten geht bis heute weiter.Ein Zeitalter der Antibiotika war geboren und eine neue Dimension im Kampf gegen Mikroben eröffnetVon dort aus wurden eine Vielzahl von Antibiotika entwickelt, wobei jedes neue Medikament einen anderen Aspekt des Bakterienstoffwechsels ausnutzte, bis es schien, daß der Krieg gegen Mikroben bald gewonnen würde.

Trotz dieses Fortschritts blieb eine bestimmte Bakterienarten scheinbar unbesiegbar:Pseudomonas aeruginosaDiese Spezies konnte ihre Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika bei jeder Antibiotika-Exposition verändern und resistent gegen mehrere Medikamente werden, als Reaktion auf jedes gegen sie verwendete Medikament.Die Aminoglycosid-Klasse von Antibiotika wurde entwickelt und es gab endlich eine Möglichkeit, zu tötenPflanzen und TiereDas Medikament war sehr zuverlässig, aber der Preis war, dass das Medikament nur injizierbar war, was einen Krankenhausaufenthalt für den Patienten erforderte, und potenzielle Nierenschäden bei längerer Anwendung.

Ein großer Durchbruch gegenPflanzen und TiereDie Entwicklung der Fluorchinolon-Klasse von Antibiotika (mit Enrofloxacin, seinem Gegenstück für den menschlichen Gebrauch Ciprofloxan,und schließlich Marbofloxacin und andere)Diese Medikamente wirken gegen viele Bakterientypen, einschließlichPflanzen und TiereSie sind in Tablettenform erhältlich und sind nicht mit den schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden, die die Aminoglykosidgruppe heimgesucht haben.Marbofloxacin ist ein tierärztliches Fluorchinolon, das entwickelt wurde, um ein sicheres und bequemeres Mittel zur Behandlung von Infektionen zu bieten, bei denen in der Vergangenheit möglicherweise Aminoglycosidantibiotika ausgewählt wurden..

Wie dieses Medikament wirkt

Fluorchinolone wirken, indem sie bakterielle Enzyme deaktivieren, die für die Transkription von DNA notwendig sind.Die zu verwendenden Segmente müssen durch ein Enzym namens DNA-Gyrase entwickelt werdenDas Fluorchinolon-Antibiotikum deaktiviert die DNA-Gyrase, wodurch das Lesen der DNA unmöglich wird. Die Bakterienzelle stirbt. Die Säugetier-DNA-Gyrase hat eine völlig andere Form und bleibt unverletzt.

Wie dieses Arzneimittel angewendet wird

Dieses Arzneimittel kann entweder bei Hunden oder Katzen zur Bekämpfung verschiedener Arten von Infektionen, insbesondere vonPflanzen und TiereMarbofloxacin wirkt auch gegenStaphylokokken, und kann somit bei Hautinfektionen eingesetzt werden, wird aber nicht als Erstlinienarzneimittel angesehen und ist im Allgemeinen für resistente Infektionen vorbehalten.

Marbofloxacin ist jedoch nicht hilfreich gegen anaerobe Infektionen (wie sie typisch im Mund oder im Mund sind), aber es wird häufig mit anderen Antibiotika kombiniert, um die Funktion zu verbessern.

• Marbofloxacin wird am besten auf nüchternen Magen verabreicht, aber wenn Übelkeit ein Problem wird, kann es mit dem Essen verabreicht werden.
• Wenn eine Dosis versehentlich übersprungen wird, verdoppeln Sie die nächste Dosis nicht.
• Verwenden Sie keinen Käse (oder ein anderes Milchprodukt) als Leckerbissen, um die Pille zu verbergen, da Kalzium ihre Absorption beeinträchtigt.
• Die Tabletten sollten bei Raumtemperatur und vor Licht aufbewahrt werden.
• Bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Nebenwirkungen

Wie bei den meisten oralen Arzneimitteln sind die häufigsten Nebenwirkungen von Marbofloxacin mit dem Magen-Darm-Trakt verbunden: Erbrechen, Durchfall, verminderte Appetitlust.Ein wenig zu essen kann helfen, wenn es zu einem Problem kommt..

Bei unreifen Hunden (weniger als 8 Monate für mittelgroße Hunde, weniger als 12 Monate für große Rassen, weniger als 18 Monate für Riesenrassen) kann eine Schädigung des sich entwickelnden Gelenkknorpels auftreten.Dieses Phänomen tritt nur bei Hunden auf und scheint bei Katzen kein Problem zu sein.Es ist vorzuziehen, dieses Arzneimittel bei Welpen nicht zu verwenden, es sei denn, die Schwere der Infektion rechtfertigt es.

Es wurde festgestellt, dass Enrofloxacin, das erste tierärztliche Fluorchinolon, bei höheren Dosen bei Katzen zu Netzhautschäden und Blindheit führt.Dies liegt daran, dass die Katzenretina dazu neigt, Enrofloxacin zu akkumulieren.Marbofloxacin wurde entwickelt, um eine geringere Affinität zur Katzenretina zu haben, aber es ist unbekannt, ob dieses Problem bei höheren Dosen noch auftritt.

Fluorchinolon-Antibiotika können die Anfallschwelle senken und die Neigung eines Patienten zu Anfällen erhöhen.Dies ist bei einem normalen Tier keine Besorgnis, ist aber eine Warnung für Patienten mit einer bereits bestehenden oder Leber- oder Nierenerkrankung wert..

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

SucralfatDiese Arzneimittel sollten mindestens 2 Stunden auseinander verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig angewendet werden.Ein ähnliches Phänomen tritt bei Magnesium- und Kalzium-haltigen Antazida auf.

DieophyllineDie Theophyllindosis muss möglicherweise reduziert werden.

Wenn Marbofloxacin mit oralenZyklosporin(ein immunsuppressives Medikament, das zurZyklosporin), können die nierenschädlichen Eigenschaften von Cyclosporin verschlechtern.

Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die Eisen, Zink, Magnesium oder Aluminium enthalten, binden sich an Enrofloxacin und verhindern die Aufnahme in den Körper.Der Zeitpunkt der Verabreichung dieser Medikamente sollte mindestens 2 Stunden von Marbofloxacin entfernt sein..Auch Käse darf nicht verwendet werden.Anfallstörungen(oder einem anderen Milchprodukt) als Behandlung mit Marbofloxacin-Tabletten verabreichen, da das Kalzium das Arzneimittel binden und die Absorption verhindern kann.

Die Plasmakonzentrationen von Marbofloxacin wurden im Laufe der Zeit bei gesunden erwachsenen Beagle-Hunden (6 Hunde pro Dosierungsgruppe) nach Einzeldosen von 1,25 mg/lb oder 2,5 mg/lb ermittelt.Die Absorption von oral verabreichtem Marbofloxacin steigt im Dosierungsspielraum vonDie Plasmakonzentrationen von Marbofloxacin wurden im Laufe der Zeit bei 7 gesunden erwachsenen männlichen Katzen nach einer Einzeldosis von 2,5 mg/lb ermittelt.Die pharmakokinetischen Plasmaparameter nach oraler Verabreichung an Hunde und Katzen sind in den Abbildungen 2 und 3 und in Tabelle 2 zusammengefasst.. basierend auf der endgültigen Eliminationshalbwertszeit und dem Dosierungsintervallnach der dritten Dosis Steady-State-Spiegel erreicht werden und bei Hunden voraussichtlich um etwa 25% und bei Katzen um 35% höher liegen als bei einer EinzeldosisMarbofloxacin wurde bei gesunden männlichen Beagle-Hunden (4 Hunde pro Zeitraum) bei 2,0 mg/kg/t bestimmt.18 und 24 Stunden nach einer Einzeldosis (1.25 oder 2,5 mg/lb) und sind in den Tabellen 3a und 3b zusammengefasst.

Tabelle 1: Durchschnittliche pharmakokinetische Parameter nach intravenöser Gabe von Marbofloxacin an 6 erwachsene Beagle Hunde in einer Dosierung von 2, 5 mg/lb.

Parameter	Schätzung ± SD* n=6
Gesamtkörperfreiheit (mL/h•kg)	94 ± 8
Volumen der Verteilung im Steady State, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Halbwertszeit der endgültigen Plasma-Elimination, t1 / 2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = Standardabweichung

Tabelle 2: Durchschnittliche pharmakokinetische Parameter nach oraler Gabe von Marbofloxacin-Tabletten an erwachsene Beagle-Hunde in einer Nenndosis von 1,25 mg/lb oder
2.5 mg/lb und bei Katzen bei 2,5 mg/lb.†

 

 

Parameter	Hunde-Schätzung ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Hunde-Schätzung ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Für Katzen geschätzt ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Zeit der maximalen Konzentration, Tmaximal(h)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Höchstkonzentration, Cmax.(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	4.8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Halbwertszeit der endgültigen Plasma-Elimination, t1 / 2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Die durchschnittlichen tatsächlichen Dosen, die Hunden verabreicht wurden, betrugen 1,22 mg/lb bzw. 2,56 mg/lb.
Die tatsächliche Dosis, die Katzen verabreicht wurde, betrug 2,82 mg/lb.
* SD = Standardabweichung

Abbildung 2:Durchschnittliche Plasmakonzentrationen (μg/ml) nach einer Einzeldosis von Marbofloxacin bei erwachsenen Beagle-Hunden in Dosen von 1,25 mg/lb oder 2,5 mg/lb.

* Siehe Tabelle 4 inMikrobiologieAbschnitt für MIC-Daten.

Abbildung 3:Durchschnittliche Plasmakonzentrationen (μg/ml) nach einer Einmalverwendung von Marbofloxacin bei erwachsenen Katzen in einer Dosis von 2, 5 mg/lb.

* Siehe Tabelle 5 inMikrobiologieAbschnitt für MIC-Daten.

Tabelle 3a: Gewebeverteilung nach einer einmaligen oralen Verabreichung von Marbofloxacin-Tabletten an erwachsene Beagle-Hunde in einer Dosierung von 1,25 mg/lb*.

Gewebe	Marbofloxacin 2 Stunden (n=4)	Konzentrationen 18 Stunden (n=4)	(μg/g ± SD) 24 Stunden(n=4)
Blasen	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
Knochenmark	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
Abfälle	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
Halsbein	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
Nieren	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
Lungen	3.0 ± 0.5	0.8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
Lymphknoten	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
Muskeln	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
Prostata	5.6 ± 1.4	1.8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
Haut	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = Standardabweichung

Tabelle 3b: Gewebeverteilung nach einer einmaligen oralen Gabe von Marbofloxacin-Tabletten an erwachsene Beagle-Hunde in einer Dosis von 2,5 mg/lb.

Gewebe	Marbofloxacin 2 Stunden (n=4)	Konzentrationen 18 Stunden (n=4)	(μg/g ± SD*)(n=4)
Blasen	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 0.4
Knochenmark	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
Abfälle	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
Halsbein	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
Nieren	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
Lungen	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
Lymphknoten	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
Muskeln	7.5 ± 0.5	1.8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
Prostata	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
Haut	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = Standardabweichung

 

Mikrobiologie

Die primäre Wirkung von Fluorchinolonen besteht darin, das bakterielle Enzym DNA-Gyrase zu hemmen.Marbofloxacin ist bakterizid gegen eine Vielzahl von gramnegativen und grampositiven Organismen.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, und sind in den Tabellen 4 und 5 dargestellt.

Tabelle 4. MIC-Werte* (μg/ml) von Marbofloxacin gegen Krankheitserreger, die aus Infektionen der Haut, der Weichgewebe und der Harnwege bei Hunden isoliert wurden, die in klinischen Studien durchgeführt wurden, die 1994/ 1996 durchgeführt wurden.

Organismus	Anzahl der Isolate	MIC50	MIC90	MIC-Bereich
Staphylococcus intermedius, auch als Staphylokokken bezeichnet	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
BetahemolytikumStreptokokken (nicht Gruppe A oder Gruppe B)	25	1	2	0.5 bis 16.
Streptokokken, Enterococcus der Gruppe D	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus (Staphylokokken)	12	0.25	0.25	0.25 zu 0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1 bis 4
Klebsiella-Lungenentzündung	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Die Korrelation zwischen In-vitro-Sensitivitätsdaten (MIC) und dem klinischen Ansprechen wurde nicht untersucht.
Sie ist entschlossen.
** MIC50 und MIC90 nicht berechnet wegen unzureichender Anzahl von Isolaten.

Tabelle 5: MIC-Werte* (μg/ml) von Marbofloxacin gegen aus
Infektionen der Haut und der Weichgewebe bei Katzen, die in klinischen Studien im Jahr 1995 aufgenommen wurden
und 1998.

Organismus	Anzahl der Isolate	MIC50	MIC90	MIC-Bereich
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
BetahemolytikumStreptokokken	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus (Staphylokokken)	21	0.25	0.5	0.125-1
CorynebacteriumSpp.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius, auch als Staphylokokken bezeichnet	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
BacillusSpp.	10	0.25	0.25	0.125-0.25